Инсулин Апидра (Эпидера): тойм, глюлициныг хэрэглэх заавар

"Апидра", "Эпидера", инсулин-глулисин - эмийн гол идэвхтэй найрлага нь генийн инженерчлэлээр олж авсан хүний ​​уусдаг инсулины аналог юм.

Үйлдлийн хүч чадлаараа хүний ​​уусдаг инсулинтай тэнцэнэ. Гэхдээ Апидра эмийн үргэлжлэх хугацаа арай бага байсан ч хурдан үйлдэл хийж эхэлдэг.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик Инсулины үндсэн үйлдэл ба түүний аналоги (инсулин-глулизин нь үл хамаарах зүйл) нь цусан дахь сахарын хэмжээг хэвийн болгох явдал юм.

Инсулины глюзулины ачаар цусны урсгал дахь глюкозын концентраци буурч, шингээлт нь захын эд, ялангуяа өөх тос, араг ясны болон булчингаар өдөөгддөг. Үүнээс гадна инсулин:

• элэг дэх глюкозын үйлдвэрлэлийг саатуулдаг;
• уургийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг;
• протеолизийг дарангуйлдаг;
• adipocytes дахь липолизийг дарангуйлдаг.

Эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар инсулин-глулизины арьсан доорх эмчилгээ нь өртөлтийг хүлээх хугацааг бууруулаад зогсохгүй эмэнд үзүүлэх хугацааг багасгадаг болохыг нотолж байна. Энэ нь хүний ​​уусдаг инсулинаас ялгардаг.

Арьсан доорх эмчилгээ хийснээр цусан дахь инсулин-глулизиныг бууруулах үйлчилгээ 15-20 минутын дараа эхэлнэ. Судсаар тарих үед хүний ​​уусдаг инсулин ба цусан дахь глюкозын инсулин-глулизины нөлөө ойролцоогоор ижил байдаг.

Апидра нэгж нь хүний ​​уусдаг инсулины нэгжтэй ижил гипогликемийн идэвхитэй байдаг. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн туршилтанд хүний ​​уусдаг инсулин ба Апидрагийн гипогликемийн нөлөөг үнэлсэн.

Тэдгээрийг хоёуланг нь стандарт гэж тооцдог 15 минутын хоолтой холбоотойгоор өөр өөр үед арьсан дор 0.15 U / кг тунгаар хэрэглэсэн.

Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд хоолны өмнө 2 минутын өмнө удирдаж байсан инсулин-глулизиныг хоол хүнснээс 30 минутын өмнө тарьсан хүний ​​уусдаг инсулинтай ижил хэмжээний гликемийн хяналт хийсэн байна.

Хэрэв инсулин-глулизиныг хоолны өмнө 2 минутын өмнө хэрэглэвэл эм нь хоолны дараа гликемийн хяналт сайжирдаг. Хүний уусдаг инсулиныг хоолны өмнө 2 минутын өмнө ууснаас дээр.

Хоол идэж эхэлснээс 15 минутын дараа хэрэглэсэн инсулин-глулизин нь хүний ​​уусдаг инсулинтай ижил төстэй хоол идсэний дараа гликемийн мониторинг хийсэн бөгөөд нэвтрэлт нь хоол эхлэхээс 2 минутын өмнө явагддаг.

Таргалалт ба чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийн бүлэгт Апидра, хүний ​​уусдаг инсулин ба инсулин-лизпрофийн хамт хийсэн эхний үе шатанд хийсэн судалгаагаар эдгээр өвчтөнүүдэд инсулин-глулизин хурдан түрхэж чанараа алддаггүй болохыг тогтоожээ.

Энэхүү судалгаагаар инсулин-глюлицины түвшний муруй (AUC) -ийн нийт талбайн 20% -д хүрэх хурд нь 114 минут, инсулин-лиспро -121 минут, хүний ​​уусдаг инсулин 150 минут байсан.

Мөн эрт гипогликемийн идэвхжилийг харуулсан AUC (0-2 цаг) нь инсулин-глулисины хувьд 427 мг / кг, инсулин-лизро 354 мг / кг, хүний ​​уусдаг инсулины хувьд 197 мг / кг байв.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижин

Эмнэлзүйн судалгаа. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед инсулин-лиспро ба инсулин-глулизиныг харьцуулсан.

26 долоо хоног үргэлжилсэн гуравдахь үе шаттай клиник туршилтанд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст хоол идэхээс хэдхэн минутын өмнө инсулин глулизин өгсөн (инсулин гларгин эдгээр өвчтөнүүдэд базаль инсулин болдог).

Эдгээр хүмүүст гликемийн хяналттай холбоотой инсулин-глулизинийг инсулин-лизротой харьцуулж, судалгааны төгсгөлд гликозилжсэн гемоглобины (L1L1c) концентрацийг эхлэлийн цэгээр өөрчлөх замаар үнэлсэн.

Өвчтөнүүдэд өөрийгөө хянах замаар тодорхойлогддог цусны урсгал дахь глюкозын харьцуулсан утгууд ажиглагдсан. Инсулин-глулизин ба инсулин-лизро бэлдмэлийн хоорондох ялгаа нь эхний эмийг хэрэглэх үед үндсэн инсулины тунг нэмэгдүүлэх шаардлагагүй байв.

Гурав дахь үе шатны клиник туршилт 12 долоо хоног үргэлжилсэн (чихрийн шижин өвчний 1-р хэлбэрийн инсулин-гларгиныг үндсэн эмчилгээнд сайн дурын ажилтнуудад урьсан) хоолны дэглэмийн дараа инсулин-глулизин тариулах оновчтой байдал нь инсулин-глицин тарихтай харьцуулж болохыг харуулсан. хоолны өмнө шууд (0-15 минут). Эсвэл хүний ​​уусдаг инсулин идэхээс 30-45 минутын өмнө.

Шалгалтанд хамрагдсан өвчтөнүүдийг 2 бүлэгт хуваасан.

1. Эхний бүлэг нь хоолны өмнө инсулин апидра уусан.
2. Хоёрдахь бүлэгт хүний ​​уусдаг инсулинийг удирдаж байжээ.

Эхний бүлгийн субьектууд HL1C-ийн агууламж хоёрдугаар бүлгийн сайн дурын ажилчдаас харьцангуй их буурсан байна.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр

Нэгдүгээрт, гурав дахь шатны клиник туршилт 26 долоо хоногийн турш явагдсан. Тэдгээр нь 26 долоо хоногийн аюулгүй байдлын судалгаагаар Апидрагийн (хоолны өмнө 0-15 минутын) уусдаг хүний ​​инсулин (хоолны өмнө 30-45 минут) харьцуулах шаардлагатай байв.

Эдгээр эмүүдийг хоёуланг нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд арьсан дор хэрэглэсэн (эдгээр хүмүүс инсулин-изофаныг үндсэн инсулин болгон ашигладаг байсан). Субьектуудын биеийн жингийн дундаж индекс 34.55 кг / м² байв.

HL1C концентрацийг өөрчлөхтэй холбоотойгоор зургаан сарын эмчилгээ хийсний дараа инсулин-глулизин нь хүний ​​уусдаг инсулинтай харьцуулж харьцангуй анхны утгатай харьцууллаа.

• хүний ​​уусдаг инсулины хувьд 0.30%;
• инсулин-глулисин-0.46%.

1 жилийн эмчилгээ хийсний дараа зураг нь дараах байдлаар өөрчлөгдсөн.

1. хүний ​​уусдаг инсулины хувьд - 0.13%;
2. инсулин-глулисины хувьд - 0.23%.

Судалгаанд оролцсон өвчтөнүүдийн ихэнх нь тарилгын өмнө шууд, богино хугацаанд үйлчилдэг инсулин-изофантай холилддог. Санамсаргүй байдлаар өвчтөнүүдийн 58% нь гипогликемийн эм хэрэглэж, ижил тунгаар үргэлжлүүлэн эмчлэхийг зааврын дагуу гүйцэтгэсэн.

Насанд хүрэгчдийн хяналттай эмнэлзүйн туршилтанд жендэр, арьсны өнгөөр ​​тодорхойлогдсон дэд бүлгүүдийг шинжлэхдээ инсулин-глулизины үр нөлөө, аюулгүй байдалд ялгаа байсангүй.

Апидрагийн үед хүний ​​хүчиллэг инсулины В3 байрлал дахь амин хүчил аспарагиныг лизинтэй, харин B29 байрлал дахь лизинийг глутамины хүчилтэй сольж орсноор түргэн шимэгдэхийг дэмждэг.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

• Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд. Бөөрний үйл ажиллагааны өргөн хүрээтэй (креатинины клиренс (CC)> 80 мл / мин, 30¬50 мл / мин, <30 мл / мин) эрүүл хүмүүст явуулсан эмнэлзүйн судалгаанд инсулин-глулизины идэвхижүүлэлтийн хурдыг тогтоосон байна. Гэсэн хэдий ч бөөрний дутагдалтай тохиолдолд инсулины хэрэгцээ багасч болно.
• Элэгний үйл ажиллагааны эмгэг бүхий өвчтөнүүд. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд фармакокинетик параметрүүдийг судлаагүй болно.
• Настай хүмүүс. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдийн хувьд инсулин-глулизины нөлөөллийн талаархи фармакокинетик мэдээлэл маш хязгаарлагдмал байдаг.
• Хүүхэд, өсвөр насныхан. Өсвөр насны (12-16 настай) болон 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүүхдүүдэд (7-16 настай) инсулин-глулизины фармакодинамик ба фармакокинетик шинж чанарыг судалсан. Мансууруулах бодисын инсулин-глулизин нь насанд хүрэгчдийн 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй, эрүүл сайн дурын хүмүүстэй ижил төстэй Stax, Tmax-тай ижил насны бүлгүүдэд хурдан шингэдэг. Туршилтын өмнө шууд хоол хүнсэндээ хэрэглэвэл насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн бүлгийн нэгэн адил инсулин-глулисин нь хүний ​​уусдаг инсулинтай харьцуулахад цусан дахь сахарын хяналтыг сайжруулдаг. Хоол идсэний дараа цусан дахь сахарын концентраци нэмэгдсэн (AUC 0-6 цаг - "цусан дахь сахар - цаг" муруй дор байрлах талбай) Апидрагийн хувьд 641 мг / (цаг), 801 мг / (цаг ' г) хүний ​​уусдаг инсулины хувьд.

Хэрэглэх заалт ба тун

Инсулинээс хамааралтай 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин 6 наснаас хойш, өсвөр насныхан, насанд хүрэгчдэд тохиолддог.

Инсулин-глулизиныг богино хугацаанд эсвэл шууд хоолонд оруулах хэрэгтэй. Апидра нь урт хугацааны, дунд зэргийн инсулин эсвэл тэдгээрийн аналогийг агуулдаг эмчилгээний горимд хэрэглэнэ.

Үүнээс гадна, Апидраг гипогликемийн амаар эм бэлдмэлийн хамт хэрэглэж болно. Эмийн тунг үргэлж дангаар нь сонгоно.

Захиргааны арга

Бэлдмэлийг арьсан доорх тарилга эсвэл инсулин шахуургыг ашиглан арьсан доорх өөхөнд тогтмол дусаах замаар хийдэг. Бэлдмэлийг арьсан доорх тарилга нь хэвлий, гуя эсвэл мөрөнд хийдэг. Насосны тарилгыг мөн хэвлийд хийдэг.

Шинэ инсулины тарилгатай дусаах, тарилга хийх газрууд ээлжлэн солигдох ёстой. Үйлдлийн эхлэл, түүний үргэлжлэх хугацаа, шингээлтийн хурд нь бие махбодийн үйл ажиллагаа, захиргааны бүсэд нөлөөлж болно. Хэвлийд арьсан доорх эмчилгээ хийх нь биеийн бусад хэсэгт тарилга хийхээс илүү хурдан шингээлтийг хангадаг.

Бэлдмэлийг цусны судас руу шууд оруулахгүйн тулд маш болгоомжтой байх хэрэгтэй. Бэлдмэлийг хэрэглэсний дараа тарилгын талбайг массаж хийх ёсгүй.

Апидраг зөвхөн хүний ​​инсулин-изофантай хольж хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.

Тасралтгүй арьсан доорх дусаах инсулины насос

Хэрэв Апидра нь насосны системийг инсулин тасралтгүй дусаахад ашигладаг бол түүнийг бусад эмүүдтэй холихыг хориглоно.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны талаар нэмэлт мэдээлэл авахын тулд түүний дагалдах зааврыг судлах шаардлагатай. Үүний зэрэгцээ дүүргэсэн тариурын үзэг ашиглахтай холбоотой бүх зөвлөмжийг дагаж мөрдөх шаардлагатай.

Өвчтөнүүдийн тусгай бүлэгт дараахь өвчтнүүд орно.

• бөөрний үйл ажиллагаа буурсан (ийм өвчтэй бол инсулины тарилга хийх хэрэгцээ буурч магадгүй);
• элэгний үйл ажиллагаа суларсан (өмнөх тохиолдлын нэгэн адил глюконеогенезийн чадвар буурч, инсулин бодисын солилцоо буурснаас болж инсулины бэлдмэлийн хэрэгцээ буурч магадгүй юм)

Ахмад настанд эмийн фармакокинетик судалгааны мэдээлэл хангалтгүй хэвээр байна. Ахмад настай өвчтөнүүдэд инсулины хэрэгцээ бөөрний үйл ажиллагааны хангалтгүй байдлаас болж буурч болно.

Уг эмийг 6 наснаас хойш, өсвөр насныханд зааж өгч болно. Мансууруулах бодисын 6-аас доош насны хүүхдэд үзүүлэх нөлөө, мэдээлэл байхгүй байна.

Гаж нөлөө

Инсулины эмчилгээний явцад тунг хэтрүүлэх үед үүсдэг хамгийн түгээмэл сөрөг нөлөө бол гипогликеми юм.

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой бусад сөрөг урвалууд байдаг бөгөөд эмнэлзүйн туршилтанд ажиглагдсан, тэдгээрийн давтамжийг хүснэгтэд оруулсан болно.

Бодисын солилцоо, арьсны эмгэг

Маш олон удаа гипогликеми үүсдэг. Энэ нөхцөл байдлын шинж тэмдгүүд ихэвчлэн гэнэт тохиолддог. Дараахь илрэлүүд нь мэдрэлийн мэдрэлийн шинж тэмдгүүдэд хамаарна.

1. Ядаргаа, ядрах мэдрэмж, сул дорой байдал.
2. Анхаарал төвлөрөх чадвар буурсан.
3. Харааны эмгэг.
4. Нойрмоглох.
5. Толгой өвдөх, дотор муухайрах.
6. Ухамсрын төөрөгдөл эсвэл түүний бүрэн алдагдал.
7. Таталт синдром.

Гэхдээ ихэнхдээ мэдрэлийн эмгэгийн шинж тэмдгүүд нь адренергик эсрэг зохицуулалтын шинж тэмдгүүдээс өмнө байдаг (симпатоаденаль системийн гипогликемийн хариу урвал).

1. Мэдрэлийн мэдрэмж, цочромтгой байдал.
2. Аймшиг, түгшүүр.
3. Өлсгөлөнгийн мэдрэмж.
4. Арьсны улайлт.
5. Тахикарди.
6. Хүйтэн хөлс.

Чухал! Гипогликемийн хүнд цохилтыг давтан хийх нь мэдрэлийн системийг гэмтээж болно. Хүнд болон удаан үргэлжилсэн гипогликемийн эпизодууд нь өвчтөний амьдралд ноцтой аюул учруулдаг тул үхлийн үр дагавар нь улам бүр нэмэгдэх төлөвтэй байдаг.

Мансууруулах бодисын тарилгын талбайд хэт мэдрэг байдлын орон нутгийн илрэлүүд ихэвчлэн илэрдэг.

• загатнах
• хавагнах;
• гипереми.

Үндсэндээ эдгээр урвалууд түр зуурын шинжтэй бөгөөд цаашдын эмчилгээний үр дүнд ихэнхдээ алга болдог.

Липодистрофи гэх мэт арьсан доорх эдээс ийм урвал маш ховор байдаг боловч тарилгын талбайн өөрчлөлтийг зөрчсөний улмаас гарч ирж болно (та ижил газарт инсулин оруулах боломжгүй).

Ерөнхий эмгэг

Мэдрэмтгий байдлын системийн илрэл нь ховор тохиолддог боловч хэрэв тэд гарч ирвэл дараахь шинж тэмдгүүд илэрдэг.

1. чонон хөрвөс;
2. амьсгал боогдох;
3. цээжний нягт байдал;
4. загатнах
5. харшлын дерматит.

Ерөнхийдөө харшлын онцгой тохиолдлууд (үүнд анафилаксийн илрэл орно) өвчтөний амь насанд аюул занал учруулдаг.

Жирэмслэлт

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд инсулин-глулизиныг хэрэглэх талаар мэдээлэл байхгүй байна. Амьтны нөхөн үржихүйн туршилтууд нь хүний ​​уусдаг инсулин ба инсулин-глулизин хоёрын хоорондох жирэмслэлт, ургийн ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах үеийн хоорондох ялгаа ажиглагдаагүй.

Гэсэн хэдий ч жирэмсэн эмэгтэй эмийг маш болгоомжтой зааж өгөх ёстой. Эмчилгээний хугацаанд цусан дахь сахарын хэмжээг тогтмол хянах шаардлагатай.

Жирэмслэхээс өмнө чихрийн шижин өвчтэй байсан эсвэл жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний үеийн чихрийн шижин өвчнийг үүсгэсэн өвчтнүүд бүх хугацаанд гликемийн хяналтыг сахих шаардлагатай байдаг.

Жирэмсний эхний гурван сард өвчтөний инсулин хэрэгцээ буурч магадгүй юм. Гэхдээ, дүрмээр бол дараагийн гурван сард нэмэгддэг.

Хүүхэд төрсний дараа инсулины хэрэгцээ дахин буурдаг. Жирэмслэлтийг төлөвлөж буй эмэгтэйчүүд энэ талаар эрүүл мэндийн байгууллагад мэдэгдэх ёстой.

Инсулин-глулизин нь хөхний сүүнд орох боломжтой эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна. Хөхөөр хооллох үед эмэгтэйчүүд эм, хоолны дэглэмийн тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Хүүхэд, өсвөр насныхан

Инсулин-глулизиныг 6 наснаас хойш, өсвөр насныханд хэрэглэж болно. 6-аас доош насны хүүхдэд эмийг заагаагүй тул эмнэлзүйн мэдээлэл байдаггүй.