Хоёрдахь төрлийн өвчтэй чихрийн шижин нь зөвхөн нүүрс ус багатай хоолны дэглэм ба тунгаар биеийн хөдөлгөөний тусламжтайгаар элсэн чихэрийг үргэлж хянах боломжгүй юм. Нойр булчирхайн үйл ажиллагаа жил бүр муудаж байна. Ийм тохиолдолд нойр булчирхайн α ба β эсийн хоорондын холбоог сэргээдэг өвөрмөц механизм бүхий шинэ үеийн гипогликемийн эм болох вилдаглиптины шахмалууд тусалдаг.
Урт хугацаанд ашиглах нь хэр үр дүнтэй, аюулгүй вэ, уламжлалт аналог ба антибиотик эсрэг эмийн дунд вилдаглиптин ямар байр суурь эзэлдэг вэ?
Инкретины түүх
1902 онд Лондонд хоёр их сургуулийн физиологийн профессор Эрнест Старлинг, Уильям Билиз нар нойр булчирхайг өдөөдөг гахайн гэдэсний салстад нэг бодис олжээ. Хийсвэр нээлтээс бодит хэрэгжилт хүртэл 3 жил өнгөрчээ. 1905 онд Ливерпүүлээс доктор Бенжамин More 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өдөрт 3 удаа гахайн уутанд 12 гр салст бүрхүүлийн хандыг агуулсан эмийг зааж өгсөн. Ийм эмчилгээ хийлгэсэн эхний сард шээсэнд элсэн чихэр 200 гр-аас 28 г хүртэл буурч, 4 сарын дараа шинжилгээнд огт тогтоогдоогүй тул өвчтөн дахин ажилдаа оржээ.
Энэхүү санаа нь цаашдын хөгжлийг олж чадаагүй юм, учир нь тэр үед чихрийн шижин өвчнийг хэрхэн эмчлэх талаар олон янзын саналууд гарч байсан боловч бүх зүйл 1921 онд инсулиныг олж илрүүлсний дараа бүх хөгжлөөс давсан байв. Инкретин (сүвний гэдэсний дээд хэсэгт салснаас тусгаарлагдсан бодис гэж нэрлэгддэг бодис) -ийг судлах ажлыг 30 жилийн дараа л үргэлжлүүлжээ.
Өнгөрсөн зууны 60-аад оны үед профессор М.Перли, Х.Эрик нар incretin нөлөө үзүүлсэн: судсаар сэлбэхтэй харьцуулахад амны хөндийн глюкозын ачааллын арын инсулины үйлдвэрлэл нэмэгдсэн.
70-аад онд глюкозоос хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP) илэрсэн бөгөөд энэ нь гэдэсний хана синтезлэдэг. Түүний үүрэг бол инсулины биосинтез ба глюкозоос хамааралтай шүүрлийг нэмэгдүүлэх, мөн элэгний липогенез, булчин болон өөх тосны эд, P-эсийн тархалт, апоптозын мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх явдал юм.
80-аад оны үед L эсүүд проглукагоноос нийлэгждэг 1-р хэлбэрийн глюкагон хэлбэрийн пептид (GLP-1) -ийг судлах талаар гарч ирэв. Энэ нь инсулинотроп нөлөөтэй байдаг. Профессор Г.Бэлл түүний бүтцийг задалж, чихрийн шижингийн эмчилгээний анхны хандлагыг (шинэ метформин ба сульфанилюраттай бэлдмэлүүдтэй харьцуулахад) хайх шинэ векторыг тодруулав.
Инкретин эрин 2000 онд нэмэгдэж, дэлхийн төгсгөл дахин гарахгүй байх үед АНУ-ын Конгресст анхны захиасыг танилцуулж, профессор Роттенберг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран DPP 728 тодорхой бодис нь хүний биед DPP-4-ийг дарангуйлдаг болохыг харуулжээ.
DPP 728 (vildagliptin) анхны дарангуйлагчийн зохион бүтээгч нь Швейцарийн Новартис компанийн шинжлэх ухааны лабораторийн ажилтан Эдвин Виллахауэр байв.
Молекул нь DPP-4 хүний ферментийн катализаторын үйл ажиллагааг хариуцдаг амин хүчилд хүчилтөрөгчөөр маш нарийн холбогддог нь сонирхолтой юм.
Энэ бодис нь түүний нэрийг овог нэрийн эхний гурван үсгээс авсан - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - ДЭМБ-ын эсрэг антибиотик эмэнд хэрэглэдэг дагавар, TIN - ферментийн дарангуйлагч гэсэн утгатай дагавар юм.
Энэхүү амжилтыг профессор Э.Босси-гийн бүтээл гэж үзэж болох бөгөөд тэрээр вилдаглиптиныг метформинтай хамт хэрэглэх нь гликозилжүүлсэн гемоглобины түвшинг 1% -иар бууруулдаг гэж мэдэгджээ. Элсэн чихэр их хэмжээгээр буурахаас гадна эм нь бусад боломжуудтай.
- Sulfonylurea (PSM) -ийн деривативтай харьцуулахад гипогликемийн магадлалыг 14 дахин бууруулдаг;
- Удаан хугацааны эмчилгээ хийснээр өвчтөн жин нэмэхгүй;
- Β эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
Элсэн чихрийг бууруулдаг эмийн 2-р эгнээнд вилдаглиптиныг байрлуулсан Америкийн алгоритмуудаас ялгаатай нь Оросын эмч нар гипогликемийн эмийг сонгохдоо инкретиныг 1-2-3-р байранд байрлуулсан боловч өнөөгийн хамгийн хямд нь sulfanilurea бэлдмэл юм.
Вилдагриптин (эмийн брэнд нэр Галвус) нь 2009 онд Оросын эмийн зах зээл дээр гарч ирэв.
Оросын эрдэмтэд өвчний хөгжлийн янз бүрийн механизмд нөлөөлдөг хэд хэдэн төрлийн эм (гормоны хэт мэдрэг байдал, инсулин үйлдвэрлэх, глюкагон синтез гэх мэт) -ийг Галвусын хамт хэвийн болгох гликемийн хослолыг сонгох шаардлагатай гэсэн дүгнэлтэд хүрчээ. Эхлээд гликозилжсэн гемоглобин 9% -иас их байх үед декомпенсацийн клиник шинж тэмдэг илэрдэггүй эсвэл эмчилгээний дэглэмийг эрчимжүүлсэн тохиолдолд 2-4 эмийг хослуулан хэрэглэх боломжтой.
Вилдаглиптиний фармакологийн онцлог
Вилдаглиптин (жороор, Латин хэлээр Vildagliptinum) нь Лангерганы арлыг өдөөж, дипептидил пептидаз-4-ийг дарангуйлдаг дарангуйлдаг гипогликемийн эмийн ангиллын төлөөлөгч юм. Энэхүү фермент нь глюкагон маягийн 1 төрлийн пептид (GLP-1) ба глюкозоос хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP) (90% -иас илүү) -д сэтгэл гутралтай нөлөө үзүүлдэг. Түүний үйл ажиллагааг бууруулж, инкретин нь өдрийн цагаар гэдэснээс цусны урсгал руу GLP-1 ба HIP-ийн үйлдвэрлэлийг хурдасгадаг. Хэрэв пептидийн хэмжээ хэвийн хэмжээнд ойрхон байвал β-эсүүд нь глюкозд илүү мэдрэмтгий болж, инсулины үйлдвэрлэл нэмэгддэг. Β-эсийн үйл ажиллагааны түвшин нь тэдгээрийн аюулгүй байдалтай шууд пропорциональ байна. Энэ нь чихрийн шижингүй тохиолдолд вилдаглиптин хэрэглэх нь инсулин ба глюкометрийн синтезд нөлөөлөхгүй гэсэн үг юм. Чихрийн шижинтэй хүмүүст өдөрт 50-100 мг тун. β-эсийн үр ашгийг тогтвортой нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог.
Нэмж дурдахад, эм нь GLP-1 пептидийн үйлдвэрлэлийг өдөөхөд глюкозын нөлөөг саармагжуулдаг α-эсүүдэд глюкозын мэдрэмтгий чанар нэмэгддэг. Гипергликагенеми нь дараагийн эмгэг процессыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Мансууруулах бодисын өвөрмөц байдал нь зөвхөн процессыг өдөөх төдийгүй α ба β эсийн үйл ажиллагааг сэргээдэг. Энэ нь зөвхөн түүний үр нөлөөг төдийгүй удаан ашиглагдах аюулгүй байдлыг баталгаажуулдаг.
GLP-1-ийн агууламжийг нэмэгдүүлснээр вилдаглиптин нь α-эсүүдийн глюкозын мэдрэг чанарыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь глюкагоныг үйлдвэрлэхэд хяналт тавихад тусалдаг бөгөөд хоолны үеэр багасгах нь инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг.
Өндөр агууламжтай GLP-1 ба GUI-ийн арын эсрэг гипергликеми бүхий инсулин / глюкагоны харьцааг нэмэгдүүлэх нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран элэгний гликогений шүүрлийг бууруулдаг.
Эдгээр бүх хүчин зүйлүүд нь гликемийн тогтвортой хяналтыг өгдөг.
Өөр нэг нэмэх нь липидийн метаболизмыг сайжруулах болно, гэхдээ энэ асуудалд пептид ба β-эсэд үзүүлэх нөлөө шууд хамааралгүй байдаг.
Зарим эмэнд 1-р хэлбэрийн GLP-ийн агууламж нэмэгдэх тусам түүний нүүлгэн шилжүүлэлт удаашрах боловч вилдаглиптиныг хэрэглэснээр үүнтэй төстэй илрэл бүртгэгдээгүй байна.
Инсретиныг өргөн, урт хугацааны судалгаа олон оронд явуулсан. Галвусыг ууж байх үед 2-р хэлбэрийн 5795 чихрийн шижин өвчнийг эмийг цэвэр хэлбэрээр буюу гипогликемийн эмтэй хослуулан хэрэглэснээр мацаг барьдаг элсэн чихэр, гликозилжсэн гемоглобины хэмжээ буурчээ.
Вилдаглиптины фармакокинетик
Мансууруулах бодисын биологийн хүртээмж 85% байдаг тул аман хэрэглэсний дараа хурдан шингэдэг. Хоолны өмнө эм уусны дараа метаболитын хамгийн их агууламж 1 цагийн дараа ажиглагддаг. 45 минут Хэрэв та эмийг хоол хүнсээр авах юм бол эмийн шингээлт 19% -иар буурч, түүнд хүрэх хугацаа 45 минут нэмэгддэг. Дарангуйлагч нь уургуудтай сулхан холбогддог - ердөө 9%. Судсаар хийхдээ тархалтын хэмжээ 71 литр байна.
Метаболитээс ялгарах гол зам нь биотрансформаци бөгөөд энэ нь P450 цитохромоор метаболиз хийгддэггүй, субстрат үүсгэдэггүй бөгөөд эдгээр изоэнзимийг дарангуйлдаггүй. Тиймээс инстретин дэх эмийн харилцан үйлчлэлийн боломж бага байдаг.
Галвусын хувилбар
Швейцарийн Novartis Pharma компани нь 50 мг жинтэй шахмал хэлбэрээр Galvus үйлдвэрлэдэг. Эмийн сангийн сүлжээнд та вилдаглиптин дээр суурилсан хоёр төрлийн эмийг харж болно. Нэг тохиолдолд вилдаглиптин нь идэвхитэй найрлагад ордог, нөгөө тохиолдолд - метформин. Маягтуудыг гаргах:
- "Цэвэр" вилдаглиптин - 28 таб. 50 мг тус бүр;
- Вилдаглиптин + метформин - 30 таб. 50/500, 50/850, 50/1000 мг тус бүр.
Эм, дэглэмийг сонгох нь эндокринологчийн мэргэжил юм. Вилдаглиптины хувьд хэрэглэх заавар нь стандарт тунгийн ойролцоо жагсаалтыг агуулдаг. Инкретиныг монотерапид эсвэл нарийн төвөгтэй хэлбэрээр (инсулин, метформин болон бусад антибиотик эмүүдтэй хамт) хэрэглэдэг. Өдөр тутмын тун нь 50-100 мг.
Хэрэв Galvus-ийг сульфонилмоураар эмчилсэн бол өдөрт нэг тун нь 50 мг байна. 1 шахмалыг томилсоны дараа өглөө, хэрэв хоёр бол өглөө, оройд согтуу байна.
Нэгдсэн горим вилдаглиптин + метформин + сульфонилмоурийн деривативтай харьцуулахад өдөр тутмын стандарт хэмжээ 100 мг хүрдэг.
Бөөрний эмийн гол идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг нь идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг бөгөөд бөөрний эмгэгийн үед тунг тохируулах боломжтой байдаг.
Анхны тусламжийн хэрэгслийг эмийн тусламжтайгаар хүүхдийн анхаарлыг татахгүй газар байрлуул. Температурыг хадгалах нөхцөл - 30 ° С хүртэл, хадгалах хугацаа - 3 жил. Хугацаа нь хэтэрсэн эмийг авах нь аюултай бөгөөд учир нь тэдний үр нөлөө буурч, гаж нөлөөний магадлал нэмэгдэж байна.
Инкретиныг хэрэглэх заалт
Үйлдэл нь инкретины эффект дээр суурилсан эм нь метформин болон сульфанилурийн деривативтай өрсөлдөхөд тохиромжтой байв. Энэ нь өвчний аль ч шатанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан юм.
Эсрэг заалт ба хүсээгүй үр дагавар
Вилдаглиптиныг чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст гипогликемийн эсрэг эмүүдээс илүү амархан тэсвэрлэдэг. Эсрэг заалтуудын дунд:
Галактозын бие даасан үл тэвчих байдал;- Лактозын дутагдал;
- Томъёоны идэвхтэй найрлагад хэт мэдрэг байдал;
- Глюкоз-галактозын мелабсорбци.
Галактозын бие даасан үл тэвчих байдал;Интретиныг хүүхдийн чихрийн шижин, жирэмсэн болон хөхүүл эхчүүдэд үзүүлэх нөлөө үзүүлдэг талаар найдвартай мэдээлэл байдаггүй тул ийм ангиллын өвчтөнүүдэд метаболит агуулагдахгүй.
Галвусыг эмчилгээний аль ч хувилбарт хэрэглэхэд гаж нөлөө бүртгэгдсэн:
- Монотерапийн тусламжтайгаар - гипогликеми, зохицуулалт алдагдах, толгой өвдөх, хавдах, дефекацын хэмнэл өөрчлөгдөх;
- Метформинтай вилдаглиптин - гар чичирч, өмнөхтэй ижил төстэй шинж тэмдгүүд;
- Сульфонилмоурийн дериватив бүхий вилдаглиптин - астения (сэтгэцийн эмгэг) -ийг өмнөх жагсаалтад нэмж оруулсан;
- Тиазолидиндиони дериватив бүхий вилдаглиптин - стандарт шинж тэмдгүүдээс гадна биеийн жин нэмэгдэх боломжтой байдаг;
- Вилдаглиптин ба инсулин (заримдаа метформинтой) - диспепсийн эмгэг, гипогликеми, толгой өвдөх.
Зарим өвчтөнд чонон хөрвөс, арьс хальслах, цэврүүтэх, нойр булчирхайн үрэвсэл зэрэг гомдлууд бүртгэгдсэн. Хүсээгүй үр дагаврын талаар хатуу жагсаасан байгаа ч тэдний илрэх магадлал бага байна. Ихэнх тохиолдолд эдгээр түр зуурын шинж чанар, мансууруулах бодисыг таслан зогсоох шаардлагагүй байдаг.
Вилдагриппинтэй эмчилгээний онцлог
Сүүлийн 15 жилийн хугацаанд янз бүрийн улс оронд инкретины 135 эмнэлзүйн судалгаа хийгдсэн. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн гипогликемийн эмчилгээг аль үе шатанд зааж өгсөн бэ?
- Эхлээд "цэвэр" хэлбэрээр хэрэглэвэл;
- Метформинтай хавсарч эхлэхэд;
- Түүний чадварыг сайжруулахын тулд метформин дээр нэмэх үед;
- Гурвалсан хувилбарт: vildagliptin + metformin + PSM;
- Суурийн инсулинтай хамт хэрэглэх үед.
Эдгээр бүх тохиолдолд та vildagliptin ашиглаж болно. Өдөрт 200 мг-ийн тунг асуудалгүйгээр шингээнэ, бусад тохиолдолд хэтрүүлэн хэрэглэх боломжтой байдаг.
- Хэрэв та 400 мг-ийн нэг тунг уувал миалги, хавагнах, халуурах, мөчдийн өвдөлт мэдрэгдэх юм бол липазын түвшин нэмэгддэг.
- 600 мг тунгаар хөл хавагнах, С-реактив уураг, ALT, CPK, миоглобин нэмэгддэг. Элэгний шинжилгээ шаардлагатай бөгөөд хэрэв ALT эсвэл AST-ийн идэвхжил нормоос 3 дахин их байвал эмийг сольж өгөх шаардлагатай.
- Хэрэв элэгний эмгэг (жишээлбэл, шарлалт) илэрвэл элэгний бүх эмгэгийг арилгах хүртэл эмийг зогсооно.
- Инсулинаас хамааралтай 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед вилдаглиптиныг зөвхөн гормонтой хослуулан хэрэглэх боломжтой.
- 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин, түүнчлэн кетоацидозын үед эм хэрэглэж болохгүй.
Инкретины концентрацид үзүүлэх нөлөөг судлах ажил хийгдээгүй байна.
Хэрэв эм уух нь зохицуулалтыг зөрчих юм бол тээврийн хэрэгсэл, нарийн төвөгтэй механизм жолоодохоос татгалзах хэрэгтэй болно.
Galvus-ийн аналог ба түүний боломжтой байдал
Аналогуудын дунд вилдагриппин нь суурь дахь өөр нэг идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг, ижил төстэй үйлдлийн механизм бүхий эмтэй байдаг.
- Онглиса бол саксаглиптиний идэвхтэй найрлага юм. Үнэ - 1900 рубльээс;
- Trazhenta - идэвхитэй бодис линаглиптин. Дундаж өртөг нь 1750 рубль;
- Жанувиа бол ситаглиптиний идэвхтэй бодис юм. Үнэ - 1670 рубльээс.
Novartis Pharma-ийн үйлдвэрлэлийн байгууламжууд Базель хотод (Швейцарь) байрладаг тул вилдаглипины хувьд үнэ нь Европын чанарт нийцэх болно, гэхдээ аналогын өртөгийн хувьд энэ нь боломжийн харагдаж байна. Дундаж орлоготой чихрийн шижинтэй хүн 50 мг-ийн 28 шахмалыг 750-880 рубльд худалдаж авах боломжтой.
Профессор С.А. Красноярск мужийн ахлах эндокринологич Догадин өвчтөнүүд шинэлэг технологид илүү их нэвтрэх, вилдаглиптинтэй үнэ төлбөргүй эмчлэх чадвартай байх шаардлагатай гэж үздэг. Түүнийг холбооны давуу эрхийн жагсаалтад оруулахыг бид хүлээж байна. Өнөөдрийг хүртэл энэ эмийг ОХУ-ын дөчин бүс нутагт ийм жагсаалтад оруулсан бөгөөд чихрийн шижин өвчнийг хөнгөлөлттэй нөхцөлөөр үзүүлэх газарзүй улам өргөжиж байна.
Профессор Ю.Ш. Санкт-Петербургийн ахлах эмч-Эндокринологич Халимов хэлэхдээ вилдаглиптин нь бие даасан тоглолтонд найдвартай, дуэт хэлбэрээр төгс төгөлдөр байх нь гурвалжинд илүүдэхгүй байх болно гэж тэмдэглэжээ. Инкретин бол антибиотик эмчилгээний оркестрын бүх нийтийн хэрэгсэл бөгөөд дамжуулалтгүй савны долгион дор ч туршлагагүй эмч чадвартай байдаг.
