Эмч нар элсэн чихрийн хэмжээг бууруулах механизм нь нэлээд төвөгтэй хэдий ч 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд сульфаниламид эм хэрэглэдэг.
Сульфонамидын бүлгийн бэлдмэл нь нойр булчирхайн бета эсүүдэд нөлөөлдөг бөгөөд ингэснээр инсулины үндсэн ба прандиаль үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг.
Сульфаниламидын бэлдмэл нь бага хэмжээний нойр булчирхайн нөлөөтэй байдаг. Үүнтэй зэрэгцээд сульфаниламидтай эмчилгээний явцад гликемийн урт хугацааны сайн мониторинг хийж байна.
- элэгний илүүдэл глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулдаг;
- хоол хүнсэнд хэрэглэх нууцын инсулины хариу урвалыг сайжруулдаг;
- булчин ба өөхний эдэд инсулины нөлөөг сайжруулдаг.
Сульфаниламидуудыг нэгдүгээр үеийн эмэнд хуваана (одоогоор Орос улсад ашигладаггүй) ба хоёрдугаар үеийн эмүүдийг жагсаалтад дараах байдлаар оруулсан болно.
- глипизид
- гликлазид
- глицидон
- глибккламид,
чихрийн шижингийн эмчилгээний гол бүлэг юм.
Сульфонамидын бүлгийн глимепиридийн бэлдмэл нь өвөрмөц шинж чанараараа 3-р үеийн элсэн чихрийг бууруулдаг бодисыг агуулдаг.
Үйл ажиллагааны механизм
Элсэн чихрийн түвшинг бууруулахад тусалдаг сульфаниламидын бүлгийн эмийн үйл ажиллагааны механизм нь бета эсийн плазмын мембран дахь ATP-ийн мэдрэмтгий калийн сувгуудаар зохицуулагддаг инсулины шүүрлийг өдөөхөд суурилдаг.
ATP мэдрэмтгий калийн суваг нь 2 дэд хэсгээс бүрдэнэ. Эдгээр дэд хэсгүүдийн нэг нь сульфонамидын рецепторыг агуулдаг, нөгөө нь шууд сувгаас бүрдэнэ. Бета эсийн үйл ажиллагаа тодорхой хэмжээнд хадгалагдаж байдаг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд рецептор нь сульфонамидыг холбодог бөгөөд энэ нь ATP-т мэдрэмтгий калийн сувгийг хаахад хүргэдэг.
Үүний үр дүнд кали нь бета эсийн дотор хуримтлагддаг бөгөөд дараа нь деполяризаци болж бета эсэд кальцийн шилжилт хөдөлгөөнийг дэмждэг. Бета эсийн доторх кальцийн хэмжээг ихэсгэх нь инсулины мөхлөгийг нэгтгэж буй эсийн цитоплазмын мембран руу зөөвөрлөж, эс хоорондын зай нь инсулинаар дүүрдэг.
Инсулины шүүрлийг секретогенээр өдөөх нь цусан дахь глюкозын хэмжээнээс хамаардаггүй бөгөөд плазмын инсулины концентраци нэмэгдэх нь пострандал болон мацаг барих гликемийн бууралтад хүргэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Энэ тохиолдолд сульфаниламидын secretogens-HbA1 нь тодорхой хэмжээгээр элсэн чихрийг бууруулдаг нөлөөтэй бол элсэн чихэр 1-2% -иар буурдаг. Сульфанеламид биш эмээр эмчлэхэд элсэн чихэр 0.5-1% -иар буурдаг. Энэ нь сүүлчийнх нь хэт хурдан дүгнэлттэй холбоотой юм.
Сульфаниламид эм нь алс холын инсулин хамааралтай эд, элгэнд нойр булчирхайн үрэвслийн эсрэг нөлөөтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч гипергликеми буурахад хувь нэмэр оруулах тодорхой арга механизмыг өнөөдрийг хүртэл боловсруулаагүй байна.
Элэгний портал портал дахь гормон-инсулины шүүрлийг сульфаниламидын гиперстимуляци хийх нь элгэнд инсулины нөлөөг сайжруулж, мацаг барих гипергликеми бууруулдаг.
Гликемийн хэмжээг хэвийн болгох нь глюкозын хоруу чанарыг бууруулж, улмаар инсулин хамааралтай эд (adipose, булчин) -ын захад байрладаг инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.
Чихрийн шижин өвчний 2-р хэлбэрийн сульфаниламидын гликлазид нь инсулины шүүрлийн эхний (3-5 мин) үе шатыг сэргээдэг бөгөөд энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний шинж чанар болох 2-р урт үе шат (1-2 цаг) -ыг сайжруулдаг.
Сульфат эмийн фармакокинетик чанар нь шингээлт, бодисын солилцоо, ялгаралтын түвшингээр ялгаатай байдаг. Хоёр ба гурав дахь үеийн жагсаалтад орсон эм нь идэвхтэй сийвэнгийн уургуудтай холбогддоггүй бөгөөд тэдгээрийг эхний үеийн жагсаалтад оруулсан эмүүдээс ялгаж өгдөг.
Сульфаниламидын бүх бэлдмэлүүд нь эд эсэд бараг бүрэн шингэдэг. Гэсэн хэдий ч тэдгээрийн үйлдэл эхлэх хугацаа, үргэлжлэх хугацаа нь эмийн томъёогоор тодорхойлогддог бие даасан фармакокинетик шинж чанараас хамаарна.
Ихэнх сульфат эмүүд нь харьцангуй богино хугацааны ашиглалтын хугацаатай бөгөөд ихэвчлэн 4-10 цаг үргэлжилдэг. Сульфонамидын дийлэнх нь хоёр удаа уух үед үр дүнтэй байдаг тул цусны урсгалаас богино хугацааны хагас эс үлдсэн ч гэсэн эд эсийн түвшинд бета эсүүд байдаг тул тэдгээрийг устгах нь цуснаас бага байдаг.
Гликлазидын сульфаниламидын эмийг удаан хугацаагаар авах боломжтой бөгөөд плазм дахь өндөр концентрацийг 24 цагийн турш хангаж өгдөг (чихрийн шижин MB). Сульфат эмийн олон тооны жагсаалт элэгэнд задалдаг бөгөөд тэдгээрийн метаболит нь бөөр, ходоод гэдэсний замаар хэсэгчлэн ялгардаг.
Тун ба эмчилгээний горим
Ихэвчлэн сульфонамидтай эмчилгээ нь хамгийн бага тунгаас эхэлдэг бөгөөд хүссэн үр нөлөө гарах хүртэл 4-7 хоногийн завсарлагатайгаар нэмэгддэг. Хоолны дэглэмийг хатуу дагаж мөрддөг өвчтөнүүд, жингээ хасахыг эрмэлздэг хүмүүс сульфонамидын тунг багасгах эсвэл бүхэлд нь орхих боломжтой.
Гэсэн хэдий ч сульфонамидын бага тунг хэрэглэснээр глюкозын түвшинг удаан хугацаанд хадгалах боломжийг олгодог.
Ихэнх өвчтөнүүд хамгийн их тунгийн 1/3, 1/2 -ийг хэрэглэх үед хүссэн гликемийн түвшинд хүрдэг. Гэхдээ сульфонамидтай эмчилгээний явцад хүссэн глюкозын концентраци хийгдээгүй бол эмийг инсулин биш гипогликемийн эмүүд эсвэл инсулинтай хавсарч хэрэглэнэ.
Сульфонамидыг сонгохдоо хэд хэдэн хүчин зүйлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
- эхлэх ба үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа;
- хүч;
- бодисын солилцооны шинж чанар;
- гаж нөлөө.
Сульфонамидын үйл ажиллагааны механизм нь түүний сульфонамидын рецептортой ямар хамааралтай байхаас хамаарна. Үүнтэй холбогдуулан гликлазид, глимепирид, глибенкламид нь хамгийн үр дүнтэй, идэвхтэй гэж тооцогддог.
Сульфаниламидын эм нь янз бүрийн эд, судаснууд дахь кальцийн сувгуудын ажилд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь судасжилтын механизмд нөлөөлдөг. Энэ үйл явц нь клиник ач холбогдолтой эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна.
Сульфонамидын жагсаалтад орсон эмийн үр дүн хангалтгүй байгаа бол та тэдгээрийн хослолыг элсэн чихэр бууруулагч бодисуудтай хамт ашиглаж болно. Үл хамаарах зүйл бол secretogens - меглитинид бөгөөд энэ нь сульфонамидын рецепторуудтай холбогддог.
Нэмэлт үйл ажиллагааны сульфаниламидын жагсаалтад орсон эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээг сульфаниламидуудаас өөр механизмтай эмүүдээр эмчилнэ.
Сульфонамидын эмийг метформинтой хослуулах нь нэлээд үндэслэлтэй, учир нь сүүлийнх нь гормоны инсулины шүүрэлд нөлөөлдөггүй, харин элэгний мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг тул үр дүнд нь сульфонамидын сахар буурах нөлөө нэмэгддэг.
Эмийн ижил төстэй хослол нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд маш их хамааралтай байдаг. Сульфат эмийг альфа глюкозидаз дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэснээр хоол идсэний дараа жижиг гэдэснээс бага глюкоз гардаг тул пострандиаль гликеми буурдаг.
Глитазонууд нь элэг болон инсулинээс хамааралтай бусад эд эсийн гормон-инсулинд мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь сульфаниламидын өдөөгдсөн инсулины шүүрлийн механизмыг бэхжүүлдэг. Хэрэв бид сульфонамидын жагсаалтад орсон эмийг инсулинтай хослуулан авч үзвэл энэ асуудалд эмч нарын санал бодол хоёрдмол утгатай болно.
Нэг талаас, хэрэв инсулин хэрэглэх шаардлагатай бол түүний биед агуулагдах нөөц шавхагдсан гэж үздэг тул сульфонамидын эмтэй цаашид эмчлэх нь үндэслэлгүй болно гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн байна.
Үүний зэрэгцээ, инсулины шүүрлийг бага хэмжээгээр хадгалдаг өвчтөн сульфаниламид хэрэглэхээс татгалзвал энэ нь инсулины тунг ихэсгэх шаардлагатай болно.
Энэ баримтыг харгалзан эндоген инсулинаар метаболизмыг өөрөө зохицуулах нь бусад инсулины эмчилгээнээс хавьгүй төгс байдаг. Бета эсийн хангамж хязгаарлагдмал байгаа ч гэсэн өөрийгөө зохицуулах асуудлыг үл тоомсорлох нь үндэслэлгүй юм.
Орос улсад хамгийн алдартай хоёр дахь үеийн сульфонамидын эмийн жагсаалт:
- глицидон;
- гликлазид MV;
- глипизид;
- глимепирид;
- глибенкламид.
Заалтууд
Сульфонамид авахдаа HbA1c-ийн түвшин 1-2% дотор буурах ёстой. Сульфаниламид эм нь бусад элсэн чихрийг бууруулдаг эмүүдтэй харьцуулахад гликемик хяналт сул байгаа өвчтөнүүдэд харьцангуй хэвийн үзүүлэлттэй (HbA1c 7%) харьцуулахад илүү үр дүнтэй байдаг.
Инсулины үйлдвэрлэлийн тодорхой дутагдалтай 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хамгийн их хамаатай сульфаниламидын бэлдмэл боловч бета эсүүд дэх инсулин дэлгүүрүүд ашиглагдаагүй байгаа бөгөөд эдгээр нь сульфонамидыг өдөөхөд хангалттай юм.
Хамгийн сайн үр дүнтэй өвчтөнүүдийн ангиллын жагсаалт:
- Чихрийн шижин 30 жилийн дараа хөгжсөн.
- Өвчний үргэлжлэх хугацаа 5-аас бага жил байна.
- Мацаг барих гипергликеми 17 ммоль / л-ээс бага.
- Ердийн болон илүүдэл жинтэй өвчтөнүүд.
- Хоол тэжээлийн мэргэжилтний зөвлөмжийг дагаж, бие махбодийн өндөр идэвхжилтэй өвчтөнүүд.
- Туйлын инсулины дутагдалтай өвчтөнүүд.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй гэж оношлогдсон өвчтөнүүдийн дөрөвний нэг нь сульфонамидын эмчилгээнд хариу өгөхгүй байна. Тэдний хувьд элсэн чихэр бууруулах бусад үр дүнтэй эмүүдийг сонгох шаардлагатай.
Эмчилгээнд сайн хариу өгсөн бусад өвчтөнүүдийн дунд 3-4% нь нэг жилийн хугацаанд сульфонамидуудад мэдрэг чанараа алддаг (тахифилакс, хоёрдугаарт тэсвэртэй).
Юуны өмнө, энэ нь бета эсийн шүүрэл буурч, илүүдэл жингийн улмаас (инсулины эсэргүүцэл нэмэгдэх) үүсдэг.
Муу эмчилгээний үр дүн нь зөвхөн дээр дурьдсан шалтгаанаас гадна бусад хүчин зүйлээс шалтгаалж болно.
- биеийн тамирын идэвхжил бага;
- таарамжгүй байдал
- стресс
- үе мөчний өвчин (цус харвалт, зүрхний шигдээс, халдвар);
- сульфонамидын нөлөөг бууруулдаг эмийг томилох.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй зарим өвчтөнд сульфонамид (глибенкламид) -тай эмчилгээ хийлгэхдээ 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст Сомогигийн синдромтой төстэй "давталтын хам шинж" ажиглагдсан.
Глибенкламидыг чихрийн шижин өвчнийг нөхөж, бага ялимгүй гипогликемийн нөлөөтэй эмээр (глимепирид) орлуулдаг.
Глибенкламидийг хэрэглэснээр үдшийн гипогликеми нь эдгээр өвчтөнүүдэд өглөөний гипергликемийг өдөөдөг тул эмчийн тунг хамгийн их хэмжээгээр нэмэгдүүлэхийг шаарддаг. Шөнийн гипогликеми нь энэ тохиолдолд улам хурцдаж, чихрийн шижин нь өглөө, үдээс хойш ихээхэн задралд хүргэдэг.
Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг сульфонамид эмээр эмчлэхэд "давталтын хам шинж" гэсэн үг юм. Өнөөдөр метформин (biguanide) нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн анхны оношлогдсон эм юм.
Сульфаниламидыг ихэвчлэн энэ эмтэй хамт эмчилгээний дутагдалд оруулдаг. Хэрэв өвчтөн метформины бэлдмэлийг үл тэвчих эсвэл бусад шалтгаанаас татгалзвал 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин дэх сульфонамидыг суурь эмчилгээнд ашиглаж болно.
Эсрэг заалтууд
Сульфаниламидын бэлдмэлүүд нь хэт мэдрэг, чихрийн шижинтэй кетоацидозын үед эсрэг заалттай байдаг ба энэ нь коматай хамт эсвэл түүнгүйгээр дагалддаг. Хэрэв 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг сульфонамидын жагсаалтад орсон эмийн эмчилгээнд хэрэглэсний үр дүнд үүссэн бол тэдгээрийг цуцалж, DKA инсулиныг тогтооно.
Шинжлэх ухааны судалгааны өндөр стандартыг бүрэн хангаагүй зарим эмнэлзүйн туршилтанд сульфонамидын эмчилгээний үр дүнд бий болсон зүрх судасны өвчнөөр нас барах өндөр эрсдэлтэй болох нь тогтоогджээ.
Гэхдээ Британийн эрдэмтдийн өргөн хүрээнд хийсэн судалгаагаар энэ баримт батлагдаагүй байна. Тиймээс өнөөдөр сульфат эмийн улмаас зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл нь нотлогдоогүй байна.
Чухал! Сульфаниламидын эмчилгээний үр дүнд үүсч болох хамгийн ноцтой хүндрэл бол гипогликеми ба түүний хүнд хэлбэр юм. Тиймээс өвчтөнүүд ийм нөхцөл байдлын талаар хамгийн их мэдээлэлтэй байх ёстой!
Гипогликеми нь өндөр настан болон бета-хориглогч өвчтөнүүдэд оношлоход хэцүү байдаг. Сульфаниламид уух хандлага нь дараахь байдалтай байна.
- Хоол тэжээлийн дутагдлын шинж тэмдэг бүхий ядарсан өвчтөнүүд.
- Гипофиз, адренал эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд.
- Илчлэг ихтэй хязгаарлалттай өвчтөнүүд.
- Архи уусны дараа өвчтөнүүд.
- Бие махбодийн хүчтэй дасгал хийсний дараа чихрийн шижин өвчтэй хүмүүс.
Стресс, гэмтэл, халдвар эсвэл мэс заслын дараа өвчтөн сульфаниламидын бэлдмэлийн тусламжтайгаар гликемик хяналтаа алдах болно. Энэ тохиолдолд дор хаяж түр зуурын арга хэмжээ болгон нэмэлт инсулин өгөх шаардлагатай болно. Гэхдээ гипогликеми үүсэх эрсдэл, түүнчлэн гипогликемийн кома үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.
